創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是指由于外部機(jī)械力的作用導(dǎo)致大腦的損傷。腦外傷幸存者留下的短暫或永久的軀體功能障礙、認(rèn)知障礙以及心理障礙是臨床工作中經(jīng)常遇到的問題。為了更好的研究這些問題的發(fā)病機(jī)制，了解路腦外傷病理生理過程，并制定出新的治療方法，建立良好的動物模型顯得至關(guān)重要。雖然較大的動物在體型和生理上與人類更接近，但由于嚙齒類動物模型低成本，占用空間較小以及對結(jié)果易于進(jìn)行評估。在大鼠的實驗動物模型中，打擊型致傷機(jī)制通過可控性的外力來調(diào)節(jié)對大腦造成的損傷程度，進(jìn)而量化研究不同損傷情況下的病理生理機(jī)制，對指導(dǎo)治療和預(yù)后評估更有意義。其中3種模型應(yīng)用較廣泛：落體打擊模型，液壓腦損傷模型，控制性皮質(zhì)撞擊模型。

本實驗主要采用的Feeney落體打擊模型進(jìn)行造模，該模型造模前需要手術(shù)暴露完整的硬腦膜，落體打擊作用于完整的硬腦膜，造成皮質(zhì)挫傷，損傷的嚴(yán)重程度通過改變落體重量和高度來調(diào)節(jié)?？梢詮?fù)制出人類腦外傷中的腦震蕩、腦挫裂傷、外傷性軸索損傷、腦出血等病理改變。該模型優(yōu)點：實驗可控，可復(fù)制分級腦損傷；實驗可重復(fù)性，相同致傷外力組內(nèi)各只動物所受腦損傷程度、范圍及腦損傷病理生理反應(yīng)基本一致；實驗作用外力參數(shù)可調(diào)、易控制，實驗動物選擇范圍也較多。

SD大鼠腦外傷動物模型的建立

按自制改良的Feeney’s自由落體方法（由腦立體定位儀、固定架、帶孔的光滑不銹鋼導(dǎo)管、下落砝碼、T型撞桿、擋片組成，使用時擋片插入一定高度的不銹鋼導(dǎo)管內(nèi)，放入砝碼，T型撞桿置于硬腦膜上，迅速拔出當(dāng)擋片砝碼以自由落體的速度撞擊T型撞桿，后者直接打擊硬腦膜，造成顱腦損傷模型）制作大鼠重型顱腦損傷模型。

造模前，大鼠禁食8h；大鼠經(jīng)稱重，用7%水合氯醛麻醉（0.5ml/100g），如果不禁食，術(shù)后很容易引起大鼠腹脹氣。用剃毛刀理去大鼠頭頂?shù)拿l(fā)，進(jìn)行備皮，碘伏常規(guī)消毒后，于矢狀正中切開頭皮，長約3-4cm。

開創(chuàng)后用兩個動脈夾分別夾住切口兩側(cè)，利用動脈夾的重力撐開使顱骨暴露。剝開軟組織，剝離骨外膜，暴露左側(cè)頂骨，在冠狀縫后1.5mm，中線旁左側(cè)2.5mm處（根據(jù)不同客戶的需求進(jìn)行定位），用高速顱骨鉆鉆1個小孔，并擴(kuò)大為直徑5mm的骨窗，保持硬腦膜完整。注意事項有如下幾點：1 骨外膜必須剝離干凈，顱骨直接暴露，否則鉆孔時易損傷鉆頭、骨窗打磨不易控制。2 打磨骨窗時可先用最小的顱骨鉆定位磨一個區(qū)域（一個圓圈），方便確定直徑大小，磨骨窗時要有耐心。3 待磨至一點有落空感時，可向其他方向磨，最后向上提起圓圈中間部分，不易造成損硬腦膜損傷。

將T型撞桿置于硬腦膜外，此時不放砝碼，向上調(diào)節(jié)撞針2-3mm，使得用40g 砝碼從25cm高處沿導(dǎo)管呈自由落體沖擊于T型撞桿時（將擋片突然抽出），可以使得壓縮深度是2-3mm（根據(jù)客戶要求），不打穿硬腦膜，造成局部腦挫裂傷，致使沖擊力為1000g/cm（40g×25cm），打擊后，立即從致傷位置解除，以免二次擊傷。

骨蠟封閉骨窗，用干凈鑷子將一塊骨蠟置于骨窗上，然后用鑷子沿骨窗邊緣向下擠壓（向外擴(kuò)張）進(jìn)行封閉。逐層縫合頭皮，用止血鉗夾一下縫合的傷口，酒精棉球擦拭，取下耳桿、大鼠，肌肉注射青霉素抗感染，把動物放回飼養(yǎng)籠內(nèi)，術(shù)后注意保溫。

注意事項：

日常維護(hù)：

1 輕拿輕放，避免儀器碰撞而受損。

2 選擇實驗對象不要超過儀器的適用范圍。

3實驗結(jié)束后要及時清理儀器，保證其精確性。

實驗過程：

1 首先參照大鼠腦立體定位圖譜或者文獻(xiàn)確定腦內(nèi)注射部位的坐標(biāo)，包括前囟前或后多少mm，中線左或右多少mm，顱骨下深度為多少mm。

2 麻醉大鼠，然后固定在腦立體定位儀上，主要是固定鼻端和兩耳部位，固定后大鼠的頭部是不能動的，前囟與后囟應(yīng)位于同一平面，大鼠腦袋不能隆起。

3 剪去大鼠頭頂部毛，皮膚表面消毒，然后根據(jù)需要縱向或者橫向剪開皮膚，用棉球和眼科剪刀除去顱骨表面的腦膜，過一會顱骨干燥后找到前囟部位（靠前部的十字交叉點），以前囟部位為原點，參考定位坐標(biāo)斤進(jìn)行手術(shù)操作。